依照2018年外科学不育药理学商会《辅助不育控制技术中极度输卵管上皮细胞用药的我国研究者一致意见》明确提出在ART中输卵管上皮细胞宽度<7mm为A43EI235E输卵管上皮细胞。
受精卵著床倚赖良好的受精卵及与之兼容受的输卵管上皮细胞。A43EI235E输卵管上皮细胞在恒定的排卵期中,或激素的补足下无法充份的依泉,妨碍孕卵著床,引致孕期率低,难产率高。
出现A43EI235E输卵管上皮细胞的病因
A43EI235E输卵管上皮细胞病因复杂,大概可分为:手术、炎症、药物及其他不明其原因。
一、手术因素
①宫腔手术:
宫腔操作引致输卵管上皮细胞发生创伤,输卵管上皮细胞局部形成创面,进而纤维化引致输卵管前后壁或侧壁粘连,这部分上皮细胞失去了功能,表现为月经量减少,甚至闭经,严重者可引致不孕、胚停和自然难产等不良孕期结局。B超检查时可见上皮细胞菲薄及不连续性。
90%以上宫腔粘连由刮宫引起,包括人工难产和自然难产(胚停)清宫术。特别是无痛的清宫术,吸刮时间长、负压过大,引致宫颈及输卵管上皮细胞损伤,破坏输卵管上皮细胞基底层。人工难产次数越多,输卵管上皮细胞损伤越严重。数据显示人工难产可使A43EI235E输卵管上皮细胞的发生率增高20倍。
②输卵管动脉栓塞术:
输卵管动脉栓塞术常常用于输卵管肌瘤、输卵管腺肌症、宫颈孕期或输卵管瘢痕孕期、某些不育道恶性肿瘤等,在X光下介入双侧输卵管动脉进行栓塞,以达到止血、缩小肿瘤、局部用药的作用。殊不知这种治疗方法会引致上皮细胞血液供应中断,坏死,产生严重的上皮细胞粘连,严重时产生闭经,闭经发生率~14%。
二、药物因素
①促排卵药物:
克罗米芬作为促排卵的口服药,除了在中枢竞争性抑制激素受体反馈性升高促性腺激素诱导排卵,还通过直接作用于输卵管上皮细胞的激素受体,引致输卵管上皮细胞变薄。
但是依照统计,克罗米芬的上皮细胞作用并不明显降低孕期率。这种上皮细胞变薄的情况是可逆的,停药后1~2个月就完全恢复上皮细胞了。
②口服避孕药:
研究发现长期服用短效避孕药超过5年,可使输卵管上皮细胞宽度由7mm减至3.8mm,这可能与输卵管上皮细胞持久暴露在高孕激素下,降调了激素受体,对激素无反应有关。
三、炎症因素
输卵管上皮细胞结核以及其他累及输卵管腔的慢性非特异性炎性改变可造成上皮细胞细胞损伤、死亡,同时引起细胞微环境改变,使维持输卵管上皮细胞依泉的上皮细胞干细胞功能受损或数量丢失,引致输卵管上皮细胞偏薄,腺体和间质萎缩,同时宫腔纤维组织增生,造成瘢痕化。
四、年龄因素
女性年龄可作为引致输卵管上皮细胞薄的独立因素。试管婴儿周期中小于26岁组患者的平均上皮细胞宽度明显高于40岁组的患者,超过50岁的妇女即使供卵,成功率也下降。可能是由于随着年龄的增长,身体机能衰老,既往的孕期经历,输卵管上皮细胞可能也不可避免地劳损,血供和雌孕激素受体减少,输卵管上皮细胞发育不良,出现A43EI235E输卵管上皮细胞。
五、不明其原因
传统观点认为A43EI235E输卵管上皮细胞形成的主要其原因是激素受体(ER)极度,且有学者研究认为不明其原因性A43EI235E输卵管上皮细胞可能与ER基因(ERa、ERβ)多态性有关,并认为基质细胞孕激素受体(PR)的高表达与输卵管上皮细胞三线征有关,ER、PR在A、B型输卵管上皮细胞的表达差异有统计学意义。
实际临床上经常发现以上几类发病因素可能在一个患者身上合并存在,共同促进A43EI235E输卵管上皮细胞形成,引致受孕力下降。
A43EI235E输卵管上皮细胞的助孕思路
①激素替代:激素替代治疗广泛应用于IVF中,基础研究和临床工作中发现一定剂量的激素可以促进输卵管上皮细胞修复及增厚,从而可能改善输卵管上皮细胞容受性,提高孕期率。
②HCG或粒细胞集落刺激因输卵管腔灌注:有文献研究显示,HCG可诱导输卵管上皮细胞上皮细胞产生前列腺素E2,从而促进输卵管上皮细胞细胞分化和依泉的作用,同时能够有效的强化血管渗透性,有效提高受精卵种植率;而粒细胞集落刺激因子能够改善输卵管上皮细胞对激素及血管活性药物抵抗、对输卵管上皮细胞炎症具有治疗作用,促进输卵管上皮细胞细胞增生以及改善输卵管上皮细胞容受性。
③干细胞治疗;
④富血小板血浆自体移植:
⑤中医治疗:如针灸,将针插入身体下腹的某些压力点。临床研究表明,针灸治疗可改善输卵管的血液供应,从而增加输卵管上皮细胞的宽度;
⑥改善盆腔血流灌注的治疗,如:阿司匹林,维生素E,左旋精氨酸、枸橼酸西地那非以及盆底神经肌肉电刺激等。
A43EI235E输卵管上皮细胞要取消移植吗?
在移植周期如果出现输卵管上皮细胞薄也不要过分担心,目前有学者认为当输卵管上皮细胞宽度仅有6mm时,在移植高质量的受精卵后,仍有50%的孕期率,已报道孕期的最薄上皮细胞是3.7mm,因此不建议仅依据上皮细胞宽度而取消移植周期。
大家在医生的指导下,合理规范的个体化处理A43EI235E输卵管上皮细胞,相信会有较好的孕期结局。